バルデナフィルの相互作用
バルデナフィル（PDE5阻害薬）の相互作用について、医薬品添付文書の内容をもとに、臨床的な意味や薬理学的背景を交えて詳しく解説します。
10.1【併用禁忌】（絶対に併用してはいけない）
① 硝酸剤およびNO供与剤（ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、ニコランジルなど）
- 理由：バルデナフィルはcGMPの分解を抑制（PDE5阻害）し、硝酸剤はNOを供給してcGMPの産生を促進します。これにより、cGMPが異常に増加し、強力な血管拡張・降圧作用を起こし、命にかかわる重度の低血圧を引き起こす可能性があります。
- 臨床的危険性：血圧が急激に低下し、失神、虚血性心疾患の悪化、心筋梗塞のリスクがあります。
② リオシグアト（アデムパス）
- 理由：リオシグアトは可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬で、細胞内cGMP濃度を上昇させる作用を持ちます。
- 相互作用機序：バルデナフィルと併用すると、cGMPがさらに上昇 → 相加的な降圧作用 → 症候性低血圧の危険性。
③ CYP3A4強力阻害薬（抗HIV薬・抗真菌薬など）
代表薬：
- リトナビル（ノービア）、ロピナビル・リトナビル（カレトラ）、アタザナビル（レイアタッツ）
- イトラコナゾール（イトリゾール）、ケトコナゾール（経口）
- ダルナビル系、エンシトレルビル（ゾコーバ）、コビシスタット配合剤
- 理由：これらの薬はCYP3A4阻害作用により、バルデナフィルの代謝を大幅に抑制 → 血中濃度（AUC・Cmax）や半減期が著しく上昇。
- 臨床的リスク：副作用（特に血管拡張による頭痛、低血圧、視覚障害、持続勃起症など）が発現しやすくなり、過剰投与と同様の状態に陥る可能性。
④ QTc延長作用のある抗不整脈薬（クラスIA・III）
- クラスIA：キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、シベンゾリン
- クラスIII：アミオダロン、ソタロール
- 理由：バルデナフィル自体がQTc間隔延長の可能性があるため、これらと併用すると**QT延長 → 心室性不整脈（Torsades de Pointes）**などのリスクが増加。
- 特に高齢者や心疾患のある患者では要注意。
10.2【併用注意】（慎重投与を要する）
① CYP3A4阻害薬（中等度）
- 例：エリスロマイシン、ビカルタミドなど
- 影響：中程度ながらも、バルデナフィルの代謝が阻害されて血中濃度が上昇。
- 対処：投与量の調整や、投与間隔の延長などが必要になる場合あり。
② CYP3A4誘導薬（リファンピシンなど）
- 影響：バルデナフィルの代謝が促進 → 血中濃度が低下 → 効果減弱の可能性。
- 注意点：勃起不全への効果が得られにくくなる可能性がある。
③ カルペリチド（血管拡張薬）
- 併用による危険性：降圧作用が増強 → めまい、失神、低血圧などのリスク。
④ α遮断薬（テラゾシン、タムスロシンなど）
- 併用の注意点：
- α遮断薬自体が血管を拡張するため、本剤と併用すると低血圧のリスクが増大。
- 特に立ちくらみ、起立性低血圧、失神に注意。
- 推奨される対策：
- α遮断薬を安定投与後にバルデナフィルを開始。
- できれば投与時間をずらす（例：4時間以上の間隔）。
まとめ
| 相互作用の種類 | 内容 | 主なリスク | 対処・注意点 |
|---|---|---|---|
| 併用禁忌 | 硝酸剤、リオシグアト、強力CYP3A4阻害薬、QT延長薬 | 低血圧、心不整脈、過量投与様症状 | 絶対に併用しない |
| 併用注意 | 中等度のCYP3A4阻害薬・誘導薬、α遮断薬、降圧薬 | 効果増強/減弱、副作用 | 投与量調整、間隔を空けるなど |
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